Penyebab pembesaran limpa:

1. Infeksi, misalnya malaria, sifilis, dan hepatitis.
2. Anemia, misanya pada penyakit sel sabit dan thalassemia
3. Kanker darah dan penyakit proliferatif, misalnya pada limfoma dan leukemia.
4. Penyakit peradangan, seperti pada amiloidosis dan lupus eritematosus sistemik
5. Penyakit hati (sirosis)
6. Penyakit penimbunan, seperti penyakit Gaucher dan penyakit Niemann-Pick
7. Penyebab lain, seperti : 
   - Kista dalam limpa
   - Penekanan terhadap vena dari limpa atau vena yang menuju ke hati
   - Bekuan darah dalam vena dari limpa atau vena yang menuju ke hati

Limpa yang membesar mungkin tidak menimbulkan banyak gejala, dan tidak satupun gejala yang menunjukkan penyebab membesarnya limpa.

Karena limpa terletak di dekat lambung, maka limpa yang membesar bisa memberi penekanan pada lambung, sehingga penderita bisa merasa perut penuh meskipun baru makan sedikit makanan kecil atau bahkan belum makan apa-apa.

Penderita juga bisa merasakan nyeri perut atau nyeri punggung di daerah limpa, yang bisa menjalar ke bahu, terutama jika terdapat bagian limpa yang tidak mendapatkan cukup darah dan mulai mati.

Jika limpa membesar, kemampuannya untuk menangkap dan menyimpan sel-sel darah akan meningkat. Pembesaran lima dapat menyebabkan berkurangnya jumlah sel darah merah, sel darah putih dan trombosit dalam sirkulasi, sehingga bisa timbul sejumlah masalah, seperti: 
- anemia (karena jumlah sel darah merah berkurang) 
- sering mengalami infeksi (karena jumlah sel darah putih berkurang) 
- kelainan perdarahan (karena trombosit berkurang)

Biasanya seorang dokter dapat merasakan adanya pembesaran limpa pada pemeriksaan fisik. Beberapa pemeriksaan penunjang yang bisa dilakukan antara lain:

• Pemeriksaan radiologi, seperti CT scan atau MRI, untuk menentukan pembesaran limpa dan melihat adanya penekanan terhadap organ disekitarnya.
• Pemeriksaan darah, bisa menunjukkan adanya penurunan jumlah sel darah merah, sel darah putih dan trombosit.
• Pemeriksaan lain untuk menemukan penyebabnya, misalnya pemeriksaan sumsum tulang untuk menemukan adanya kanker sel darah (seperti leukemia atau limfoma).

Sedapat mungkin dilakukan pengobatan terhadap penyakit yang menyebabkan terjadinya pembesaran limpa.

Pengangkatan limpa melalui pembedahan jarang dilakukan karena bisa menyebabkan masalah, seperti rentan untuk terkena infeksi yang serius. Tetapi pada keadaan tertentu risiko ini lebih baik dihadapi, yaitu jika:

• Limpa dengan sangat cepat menghancurkan sel darah merah sehingga terjadi anemia yang berat
• Cadangan sel darah putih dan trombosit sangat berkurang, sehingga mudah mengalami infeksi dan perdarahan
• Limpa sangat membesar sehingga menimbulkan rasa nyeri atau menekan organ lainnya
• Limpa sangat membesar sehingga sebagian dari limpa mengalami perdarahan atau mati

Sebagai alternatif lain dari pembedahan, kadang dilakukan terapi penyinaran untuk memperkecil limpa.

Referensi:

• J, Harry S. Overview of The Spleen. Merck Manual Home Health Handbook. 2012.
• J, Harry S. Enlarged Spleen. Merck Manual Home Health Handbook. 2012.