Rumah Sakit PKU Muhammadiyah Cepu didirikan oleh Pimpinan Cabang Muhammadiyah Cepu. Rumah sakit ini pertama kali berdiri sebagai RB/BP PKU Muhammadiyah Cepu pada 12 November 1985 bertempat di rumah Bapak Muchsin. Seiring dengan perkembangannya, pada 1991, RB/BP PKU Muhammadiyah pindah ke lokasi Jl. Ronggolawe No.137, Cepu. Hingga kemudian pada tahun 2001, RB/BP PKU Muhammadiyah berubah menjadi RS PKU Muhammadiyah Cepu dengan status RS sementara. Status ini kemudian berubah menjadi RS percobaan pada tahun 2003, kemudian RS tetap dengan nama RS PKU Muhammadiyah Cepu pada 2006. Terus beroperasi, rumah sakit ini kemudian dapat melayani BPJS Kesehatan sejak 2014.
Dengan visi menjadi rumah sakit dengan layanan paripurna dan islami, RS PKU Muhammadiyan Cepu memberikan ragam pelayanan kesehatan untuk masyarakat Cepu dan sekitarnya. Ini dilakukan dengan dukungan sejumlah dokter spesialis profesional serta ragam fasilitas unggulan dan penunjang.