Dalam catatan yang terbukukan dan dari sumber sesepuh, RSUD banyumas berdiri tanggal 30 April 1925 pada masa penjajahan Hindia Belanda.Periode Tahun 2000 sampai dengan 2001 diberi nama Rumah Sakit Banyumas dengan Status kelas B non-pendidikan yang pengelolaannya di bawah Pemerintah Banyumas. Sejak Tahun 2001 sebagai Rumah Sakit Kelas B Pendidikan. Tahun 2008 sampai dengan Sekarang sesuai keputusan Bupati, diberik kewenangan untuk melaksanakan Pola Pengelolaan Keuangan Badan Layanan Umum Daerah.