RSUD Sambas pada awalnya didirikan oleh misi Katholik pada tahun 1926, dan mulai beroperasi pada tahun 1927. Selanjutnya pada tahun 1954 pengelolaan rumah sakit diserahkan kepada Departemen Kesehatan Republik Indonesia dan selanjutnya dikelola oleh Pemerintah Kabupaten Sambas.
RSUD Sambas yang semula berlokasi di jalan Gusti Hamzah pindah ketempat yang baru di jalan Pendidikan Desa Tumuk Manggis Sambas terhitung sejak 1 April 1996 karena tempat yang lama diserahkan kembali kepada Keuskupan Pontianak dan menjadi Rumah Sakit Swasta yaitu Rumah Sakit St. Elizabeth. Kepindahan ibukota Kabupaten Sambas dari Singkawang ke Sambas Pada tahun 1999, secara otomatis menjadikan RSUD Sambas menjadi rumah sakit Kabupaten