Penyebab Kekurangan Alfa 1 Antitripsin

Kekurangan enzim alfa 1 antitripsin disebabkan oleh adanya mutasi gen yang mengatur produksi dan pelepasan dari enzim tersebut. 

Selain kadar enzim yang rendah di dalam tubuh, kelainan juga terdapat pada pembentukan struktur enzim yang abnormal yang kemudian menyebabkan enzim mengendap di hati dan menyebabkan gangguan hati. 
Enzim yang tetap berada dalam sel-sel hati dapat menyebabkan kerusakan hati, fibrosis (jaringan parut) dan sirosis. 

Di paru-paru, kekurangan alfa 1 antitripsin memungkinkan enzim-enzim pemecah protein (protease) merusak jaringan paru-paru dan menyebabkan emfisema.  

Gejala Kekurangan Alfa 1 Antitripsin

Sekitar 25% anak-anak dengan penyakit ini akan mengalami sirosis dan hipertensi portal, dan kemudian akan meninggal sebelum usianya mencapai 12 tahun. Sekitar 25% meninggal di usia 20 tahun dan 25% lainnya hanya memiliki kelainan hati minimal dan hidup sampai usia dewasa. 25% sisanya tidak menunjukan kelainan yang bersifat progresif.

Kekurangan alfa 1 antitripsin jarang terjadi pada dewasa, dan kalaupun terjadi, biasanya tidak sampai menyebabkan sirosis. Yang lebih sering ditemukan adalah penderita dewasa yang memiliki emfisema, penyakit paru-paru yang menyebabkan sesak napas.

Meskipun penderita dewasa tidak memiliki masalah gangguan hati di masa mudanya, sekitar 10% penderita dewasa mengalami sirosis yang dapat berkembang pada terjadinya kanker hati.

Diagnosis Kekurangan Alfa 1 Antitripsin

Kekurangan alfa1-antitripsin patut dicurigai pada:

• bayi-bayi dengan gejala defisiensi yang khas
• perokok yang menderita emfisema sebelum usia 45 tahun
• penderita bukan perokok yang menderita emfisema pada usia berapapun
• penderita dengan gangguan hati yang tidak jelas penyebabnya

Karena kekurangan alfa 1 antitripsin bersifat keturunan, maka pada keadaan dimana terdapat kecurigaan akan penyakit tersebut perlu diketahui apakah ada anggota keluarga lain yang pernah mengalami emfisema atau sirosis hati tanpa diketahui penyebabnya.

Pemeriksaan genetik dapat dilakukan untuk menentukan secara spesifik penyakit tersebut.

Pemeriksaan darah biasanya dilakukan untuk mengukur kadar alfa1-antitripsin di dalam darah.

Penanganan Kekurangan Alfa 1 Antitripsin

Terapi sulih enzim dengan alfa 1 antitripsin buatan tidak dapat memperbaiki kerusakan pada hati karena kerusakan hati disebabkan oleh produksi enzim yang abnormal. Jika telah terjadi kerusakan hati berat, tampaknya pencangkokan hati tetap merupakan satu-satunya pengobatan yang efektif. Kerusakan hati biasanya tidak akan berulang pada hati yang dicangkokan karena hati dapat menghasilkan alfa 1 antitripsin yang normal dan tidak diakumulasi di hati.

Pengobatan kelainan paru pada dewasa biasanya langsung pada kelainan parunya, termasuk mencegah infeksi dan berhenti merokok. Terapi sulih alfa 1 antitripsin dapat diberikan untuk memperbaiki kadar enzim yang rendah. Terapi ini dipercaya dapat mencegah kerusakan lebih lanjut dari jaringan paru, tetapi tidak dapat mengubah kerusakan yang telah terjadi.